Womb for Improvement

子宫内膜癌的发病率正在上升. At Johns Hopkins, 阿曼达·尼克尔斯·费德(Amanda Nickles Fader)和其他专家正在努力提高人们的认识,并设计新的工具来解决“目前对女性来说最严重的公共卫生危机之一”.”

妇女捧花在子宫上的概念插图

插图:Anna Godeassi

Published in Hopkins Medicine - Fall 2023

当Sandy Facinoli注意到一些奇怪的事情时,癌症已经离她很远了.

“我刚刚在我的内衣上发现了一个小小的、小小的、很小的点. I mean, no flow. No big thing. 它甚至不是红色的,”她说. “我不知道我为什么要注意.”

她没有任何疼痛,感觉很健康, but, 69岁,早已过了更年期, 她知道她不应该流血. So, 她联系了她的初级保健临床医生, 想着——没有特别的原因——也许“什么东西突然爆了”.她的医生发现了一个警告信号,应该给她做超声波检查,并去看妇科医生. 

Later, while out shopping, 法奇诺利接到一个护士的电话说她的妇科医生想和她谈谈, 以及患癌症的可能性, 在此之前,她一直否认这一点, became real. 

“我说,‘我在杂货店. Can I get home and sit down?’”她说她告诉护士. 10分钟后当她和妇科医生谈话时, 这个消息证实了她的新担忧:菲西诺利得了子宫内膜癌. 妇科医生描述了接下来的步骤,并把她送到了约翰·霍普金斯医院。 Anna Beavis她是妇产科的助理教授,负责外科手术.

像菲西诺利的恶性肿瘤, 是在子宫内膜发育的,也就是子宫内膜, 占90%以上的子宫癌. 这些癌症的前兆通常是阴道异常出血, 这对法奇诺利这个年龄段的女性来说意味着有任何血迹吗, 无论数量还是颜色. 子宫癌是影响女性的第四大最常见的癌症类型,与 more than 66,000 每年都有新患者被诊断出来.

许多这样的肿瘤对治疗反应良好,然而,它们在癌症中很突出. 虽然统计数据显示在对抗多种恶性肿瘤方面取得了进展, 子宫疾病正变得越来越普遍,也越来越致命. 这是由几个因素驱动的, 包括肥胖和恶性肿瘤的增加, 黑人女性死于子宫癌的比例几乎是白人女性的两倍.

“这些趋势应该没有任何理由,”他说 Amanda Nickles Fader约翰霍普金斯大学妇产科教授. “As medical providers, 我们需要提高人们的意识,我认为这是目前对女性来说最严重的公共卫生危机之一.” 

正如提高乳腺癌知名度的努力引起了人们对这种恶性肿瘤的关注, 她希望看到发生在女性生殖系统“腰带以下”的癌症, 包括子宫内膜, receive similar focus. 她和约翰霍普金斯大学的其他人正在努力向患者和他们的临床医生传播这个信息, 并设计出急需的新工具来尽早发现这些肿瘤, 当医生最有可能战胜癌症的时候. 

安娜·比维斯(左)和阿曼达·尼克尔斯·费德

上图:安娜·比维斯(左)和阿曼达·尼克尔斯·费德

“走错了方向”

总体而言,医学在对抗癌症方面继续取得来之不易的进展. 自1991年以来,死亡率的下降防止了 an estimated 3.8 million deaths in the U.S. 根据Fader的说法,大多数实体瘤的发生频率趋于稳定甚至下降.

然而,子宫癌却与这一趋势相反. Between 2010 and 2019, researchers estimate 子宫癌的新病例平均增加了1%.7 percent each year. 同样,从2011年到2020年,死亡率平均上升了1%.6 percent per year. 

“我们正朝着错误的方推荐十大正规网赌平台进,”费德说.

虽然这一令人担忧的轨迹没有单一的, simple explanation, 全国体重的增加也起到了一定作用, she says. 这种联系是因为脂肪细胞影响生殖激素. During the menstrual cycle, 雌激素使子宫内膜增厚, while its counterpart, progesterone, 促使堆积脱落. 如果不加以控制,子宫内膜的生长可能会变成恶性的. 通过增加雌激素水平,脂肪细胞可以促进这种转变. What’s more, 肥胖女性更容易出现月经周期不规律, 哪些也有利于子宫内膜增厚. 

研究人员估计,超重10年会增加患子宫内膜癌的风险 by 17%. 与此同时,另一项研究将美国日益增长的肥胖率与糖尿病联系起来.S. 随着子宫内膜癌的增加,包括 a 14-fold surge 在45岁以下的女性中. 

“诊断发生在更年轻的年龄, 我们看到女性在她们人生中计划家庭对她们来说很重要的时候被告知这个消息,” Fader says. While often effective, 标准治疗可能会剥夺她们怀孕的能力, 她把这个结果描述为“改变生活”.”

Fader的大部分研究和临床护理都集中在育龄妇女和那些患有罕见子宫内膜癌的妇女身上. 虽然过量的雌激素会导致大多数子宫内膜癌,但有些肿瘤是在没有雌激素影响的情况下发生的. 比普通品种更具侵略性, 这些恶性肿瘤对死亡率有极大的影响, according to Fader, who directs the 罕见妇科癌症中心 at Johns Hopkins. 这些肿瘤占子宫内膜癌相关死亡的一半, 但只有大约20%的病例, she says.

一般来说,肿瘤发现得越早越好. Buried deep in the abdomen, 子宫内膜不适合常规的筛查方法, and to date, 医生没有一个常规的方法来识别子宫内膜癌在表面上健康的推荐十大正规网赌平台

约翰霍普金斯大学的研究人员正在研究一种解决方案(见下文)。. However, in the meantime, 医生和推荐十大正规网赌平台必须依靠一个更基本的警报:异常出血. 

“任何绝经后出血的推荐十大正规网赌平台, 不管是淡粉色斑点, bright red bleeding, or bleeding like a period, that is never normal,” says Katherine Ikard Stewart她是妇科肿瘤学助理教授,专门治疗子宫内膜癌患者. “她们应该去看妇科医生进行评估.”

对于尚未进入更年期的女性, 经期之间出血, prolonged periods, 或者任何其他持续的月经变化, 这些都是需要评估的理由,” she says. 

女性不仅不知道如何寻求帮助, 但他们的医生可能会错误地将出血归因于良性疾病, according to Fader. 

“我看到不少女性被她们的丈夫甩了, frankly, 因为他们不熟悉子宫内膜癌的症状,” she says.

去年,她和她在霍普金斯大学的同事们主持了一个旨在培养医生的会议. 参加首届子宫内膜癌研讨会的人了解了这种癌症的发展趋势, 还有最新的治疗和研究. 推出第一个,他们打算成为一个循环事件, 霍普金斯大学的教师得到了劳克林家庭基金会的支持, 由霍普金斯子宫内膜癌幸存者和患者倡导者建立, Linda Laughlin, and her family.

与患者权益倡导者和社区其他人合作,对于在防治这一疾病方面取得进展至关重要, says Fader, 她打算在2025年担任妇科肿瘤学会主席时强调建立这些关系.

“是时候进行筛选测试了”

对于某些类型的癌症——乳腺癌, cervical, colon, 皮肤科医生例行检查推荐十大正规网赌平台,希望及早发现恶性肿瘤, or even before they start. Based on x-rays, swabs, and other means, 这些测试通常是针对高危人群进行的, often determined by age. 

据Fader说,过去,子宫内膜癌没有必要进行筛查. 这些肿瘤并不常见, 能根据症状及早发现吗, and readily treated. 鉴于子宫内膜癌的发展趋势, 预计哪一种癌症将超过结直肠癌,成为女性中第三大常见癌症, “是时候进行筛选测试了,” she says. 

Currently, 像Fader这样的医生有几种方法来检查异常出血, 包括使用超声波成像检查生殖系统和收集组织样本, 这一过程被称为活组织检查. 所有这些都是侵入性的,并且有其他明显的缺陷,使得它们不适合检查大量无症状的妇女.

为了开发一种可行的选择,约翰霍普金斯大学的研究人员正在研究巴氏涂片检查. Since the mid-20th century, 医生已经用这个测试来检测子宫入口的癌症, the cervix. 在检查时用软毛刷擦拭宫颈, 他们收集细胞,然后在显微镜下检查恶性肿瘤的迹象或前兆. More recently, 医生们也开始分析这些样本,寻找属于人类乳头瘤病毒的遗传物质, or HPV, 会导致子宫颈癌. 

Pap smears, 现在增加了HPV检测, 有否大幅减少子宫颈癌的发生及死亡. 

霍普金斯大学的研究小组希望在治疗其他妇科癌症方面取得一些成功. For endometrial cancer, 他们希望根据从巴氏涂片检查中收集的相同样本的遗传物质中收集到的突变来标记可能的病例. 

“子宫内膜增厚可能与许多不同的因素有关. 但我们知道哪些突变会导致子宫内膜癌, 理论是我们可以检测出癌症, or precancer, by detecting the mutations,” says Jonathan Dudley他是病理学助理教授. 在加入肿瘤学家后,他开始研究这种新的检测方法 Bert Vogelstein现在他正在自己的实验室里继续这个项目. 

而子宫内膜肿瘤可以携带许多突变, 其中两个在他们的基因图谱中占有显著地位. 肿瘤抑制基因TP53的错误是不太常见的子宫内膜癌的标志, 而另一种肿瘤抑制基因的变化, this one called PTEN, 典型特征主要是雌激素驱动的品种. 在2018年发表的一项研究中, Vogelstein和他的同事们在从癌症女性身上收集的样本上测试了他们的方法. 

最初的结果是 looked promising, 遇到了一个挑战:其他研究表明,像这样的突变并不像该团队所认为的那样对癌症有特异性. 这项研究表明,TP53和其他驱动癌症的突变经常出现在没有癌症的人的细胞中. 

这一发现迫使研究小组重新思考他们的方法, Dudley says, adding, “我们认为我们已经找到了解决这些问题的方法.” 

他们目前正在测试一种修订后的方法, 具体细节他们还没有公布, on more patient samples. 如果一切进展顺利, 达德利预计,这种测试将在三到五年内问世.

Beavis, 谁没有参与这个项目, 他称这项测试的前景是一项“令人兴奋的技术”,但他指出,“我们仍然需要理解。, 从流行病学角度看, who should undergo it.”

这种癌症筛查测试可以在风险较高的女性中进行. 然而,子宫内膜癌的这一类别尚未被仔细定义. 除了治疗像Facinoli这样的推荐十大正规网赌平台,Beavis 是在研究如何更好地识别哪些女性 根据身体质量指数等特征最有可能患上这种癌症, race or ethnicity, 以及其他健康问题.

“子宫内膜增厚可能与许多不同的因素有关. 但我们知道哪些突变会导致子宫内膜癌, 理论是我们可以检测出癌症, or precancer, by detecting the mutations.”

Jonathan Dudley

改善结果的临床试验

Caught soon enough, 子宫内膜癌有一个潜在的治疗方法:全子宫切除术, 这种方法不仅能切除肿瘤还能切除子宫, ovaries, fallopian tubes and cervix. Using a robotic platform, 约翰霍普金斯大学和其他地方的外科医生只需通过几个小切口就可以取出它们. 外科医生还要调查肿瘤是否已经扩散到附近的淋巴结, 哪些通常是转移的早期部位. 

然而,手术并不是唯一的选择. 取决于癌症的侵袭性和阶段, 费德和她的团队可以为年轻女性提供另一种选择,让她们离开生殖系统, 以及她们怀孕的能力, intact. 保留生育能力的疗法使用激素黄体酮,雌激素的对应物. 通过药丸或宫内节育器输送的, 通常被称为宫内节育器, 黄体酮能使增厚的子宫内膜变薄,并能逆转这种疾病.

Fader和她的同事正在开展一项临床试验,重点是改善黄体酮治疗. 子宫改善研究将招募被诊断患有前期或早期子宫内膜癌的育龄妇女,并检查减肥措施——特别是锻炼计划和饮食改变——是否能改善她们对激素的反应. 研究人员还将在治疗后对这些女性进行随访,以观察这种疗法对她们生育能力的影响.

Meanwhile, Fader和霍普金斯大学的其他研究人员正在进行临床试验,以测试治疗这些癌症晚期病例的更多选择性策略. 通过深入研究子宫内膜癌的分子基础, 他们的研究正在推进医生提供的护理,从而给推荐十大正规网赌平台带来新的希望.

在一次开创性的试验中, Fader和她的同事发现,一种长期用于治疗某些乳腺癌的药物也可以改善患有侵袭性子宫内膜癌的女性的预后. Trastuzumab, 一种单克隆抗体, 靶向一种叫做HER2的蛋白质,这种蛋白质会导致乳腺癌. 因为有问题的HER2也发生在某些罕见的, 致命的子宫内膜肿瘤称为浆液性癌, 研究小组想知道在标准化疗中加入曲妥珠单抗是否会改善这些患者的预后. It did; those who received the antibody went longer without their cancer progressing, 研究人员在《推荐十大正规网赌平台》杂志上报道 临床肿瘤学杂志. Later research 强化了这种疗法的益处, 曲妥珠单抗现在已经成为侵袭性子宫内膜肿瘤的标准治疗方法.

Fader和其他人正在跟进另一个 clinical trial 检测添加第二种her2靶向抗体的效果, pertuzumab, to the treatment regimen.

Likewise, 霍普金斯大学的研究正在将癌症领域最令人兴奋的发展之一——免疫系统靶向治疗——转化为子宫内膜恶性肿瘤领域. 先前的研究表明,某些突变使肿瘤对免疫增强药物(称为检查点抑制剂)更敏感, 她和来自国家癌症研究所NRG肿瘤学合作小组的同事们已经证明,添加一种这样的药物, pembrolizumab, 标准化疗对晚期或复发子宫内膜癌患者有益. Perhaps not surprisingly, 最显著的获益发生在那些肿瘤突变与这种方法的易感性增加相关的患者身上. 描述今年早些时候在 新英格兰医学杂志, 这些结果促使医生将这种免疫疗法添加到他们为这些患者开的治疗方案中.

费德说,像这样的研究必须继续下去. “如果我们要在这种疾病上取得进展, 必须继续集中精力研究新的治疗方法和治疗方法.”

子宫内膜癌的警告信号

Abnormal bleeding, 要么是绝经后,要么是与月经无关, 子宫内膜癌最常见的症状是什么, but it’s not the only one. Others include:

  • 排尿困难或疼痛
  • Pain during sex
  • 盆腔疼痛和/或肿块

“Can I Say It’s Gone?”

2021年3月底, Beavis为Facinoli做了子宫切除术, removing all of her tumor, 哪些属于更常见、侵袭性更低的子宫内膜癌. However, 因为肿瘤的某些特征表明它复发的风险很高, Beavis建议Facinoli之后接受放射治疗以减少这种可能性. 自2021年7月完成辐射后, 法西诺利的后续检查没有发现任何癌症的迹象. 在两年后的一次约会中, 比维斯允许她少来, 取消了她每三个月的约会, to every six. 

Facinoli的进步在她的脑海中提出了一个新的问题. “I remember asking Dr. 比维斯:我能说它不见了吗? How do I say it?’” Facinoli says. “她说,‘好吧,你可以说你是幸存者.’”为了描述像她这样的推荐十大正规网赌平台,比维斯解释道, 肿瘤学家使用“没有疾病证据”这个短语,这意味着没有检测到癌症, but, even so, 他们继续做检查,以确保它不会复发. 

现在,Facinoli把她的经历告诉了她的朋友们,以确保他们知道不要忽视异常出血. 

“我万万没想到我注意到的这个小东西会变成癌症,” she says. 

To contact Amanda Fader: [email protected]

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When Cassandra Bumbry, 74, 刚做完妇科检查一个月就发现出血, she knew what to do. “我给我的医生回了电话,说,嘿,出事了.”

后来在约翰霍普金斯医学院进行的检查显示,她患有一种罕见的子宫内膜癌,称为癌肉瘤. Although uncommon, 包括癌肉瘤在内的侵袭性子宫内膜肿瘤正在增加并夺走更多的生命. 一项研究记录了2000年至2017年期间它们造成的死亡人数上升了近3%.

研究人员还没有很好地解释其中的原因. Obesity likely factors in, 尽管它的作用不如更常见的子宫内膜癌明确. 他莫昔芬的使用增加可能也是原因之一. 同时用于治疗乳腺癌并防止其复发, 矛盾的是,他莫昔芬也会增加子宫癌的风险. 遗传倾向和环境暴露, 可能包括某些护发产品中的化学物质, may also be culprits. 

Bumbry, who is Black, 退休前使用化学直发器, 当时她在美国国税局担任财务主管. One study, 哪项研究追踪了超过33人的健康状况,在近11年的时间里, 像那些她用来治疗子宫癌的产品.

Even so, 现在就肯定地说直发器会导致侵略性子宫癌的增加还为时过早, according to Katherine Ikard Stewart他在约翰霍普金斯大学治疗班布里. 斯图尔特说:“这是一种可能的联系,但需要更多的研究来证实这种联系。.

作为一个有信仰的女人,邦布里对自己患癌症的消息泰然处之. “这并不是说我要打败它. 只是我有信心知道无论我要经历什么, 我会和上帝和好医生一起度过难关,” she says.

Her husband, 谁在与骨癌和前列腺癌生活了12年后,现在已经到了疾病的晚期, had a more difficult time. “他说的第一句话是,‘我们不可能都得癌症.’我说:‘哦,是的,我们可以,而且我们确实做到了. 这是没有规定的.’”

当斯图尔特为班布里做子宫切除术时,她切除了她所有的肿瘤. 减少复发的可能性, 她建议预防性化疗后再进行放射治疗. In late July, 化疗已经进行到一半了, 班布里说,她对未来持现实的看法.

她说:“他们正在竭尽所能,但你能做的只有这么多。. “它有可能卷土重来,但我并不担心或害怕.”