约翰霍普金斯大学的医学研究人员表示，他们已经发现了 三种基因与维持端粒(染色体上具有保护作用的DNA末端)的长度有关，这或许可以解释多达4种疾病.5%的乳头状甲状腺癌. 甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌.

The findings, published online April 29 in 美国人类遗传学杂志, follow previous research results 约翰霍普金斯大学的科学家们认为，端粒过长与某些癌症的发展有关.

“这项研究提供了更好的理解是什么可能使一些人易患甲状腺乳头状癌, 包括家庭中的多个成员,” says Mary Armanios, M.D., 约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的肿瘤学教授, 遗传医学教授, 分子生物学与遗传学, 约翰霍普金斯大学医学院的病理学教授, 约翰霍普金斯大学端粒中心主任. “我们现在可能能够确定哪些人可以从更密切地监测这一人群中常见的继发性癌症中受益.”

在三个端粒相关基因变异的18人中，15人(83%)患上了第二种癌症. Most frequently, these cancers were melanoma, 淋巴细胞肉瘤和癌症(如淋巴瘤和多发性骨髓瘤). Their family members, 谁携带了相同的基因变体, 是否也容易患甲状腺乳头状癌和其他恶性肿瘤.

However, Armanios警告说，需要做更多的工作来理解如何解释这些序列变异和端粒长度的作用, 遗传咨询和检测最好留给乳头状肿瘤和继发性癌症患者, 以及那些有甲状腺癌家族史的人.

Armanios adds, 这项研究提供了越来越多的证据，证明长端粒和端粒延长是癌症发展的危险因素.

Thyroid cancer occurs in 在美国有超过4万人.S. each year 也是美国女性十大癌症之一. 早期疾病几乎总是可以治疗的. 其中大多数(约80%)为甲状腺乳头状癌.

科学家们已经知道5%-10%的乳头状甲状腺癌在一些家族中是遗传的, 而且患有这种疾病的人可能容易患上其他癌症.

研究人员表示，研究结果表明，这种风险的潜在机制可能是端粒更长.

科学家们分析了来自189个家庭的200名乳头状甲状腺癌患者的5个与端粒维持有关的基因序列，这些患者自愿加入俄亥俄州立大学的登记处.

200人中约有四分之一患有遗传性甲状腺癌或甲状腺肿瘤的继发性癌症, 或者是年轻时患甲状腺癌的男性. 他们找到了来自7个家庭的9个人.200人中有5%的人在三个基因(POT1)中至少有一个基因变异, TINF2, 或ACD)已经与端粒维持有关.

有这些基因变异的人, 科学家们测量了他们的端粒长度，发现其中5个人的端粒很长——比大多数人的90%都长——3个人的端粒超长——比99%的人都长.

在另一组270人的乳头状甲状腺癌不包括在遗传性癌症登记, four of the 270 (1.5%)在这三个基因中都有变异.

Researchers Emily DeBoy, Anna Nicosia, 约翰霍普金斯大学的Sandya Liyanarachchi和Sheila Iyer, and Manisha Shah, 俄亥俄州立大学的马修·林格尔和帕梅拉·布洛克参与了这项研究.

这项研究由俄亥俄州立大学综合癌症中心生物标本服务共享资源生物库提供支持, 约翰霍普金斯基因组学(包括遗传资源核心设施), 细胞遗传学实验室和分子诊断实验室), 美国国立卫生研究院(P50CA168505), P01CA124570, P30CA016058, R01CA25027, R01HL119476, T32GM136577, P30CA006973), the Commonwealth Foundation, 约翰霍普金斯大学端粒中心的图洛克学者基金以及盖博家族的一份礼物.

DOI: 10.1016/j.ajhg.2024.04.006